Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
МЕТОДЫ И УСЛОВИЯ СТЕРИЛИЗАЦИИ
Стерилизация может быть проведена одним из описанных ниже методов. Возможно использование модификаций или комбинаций этих методов, при условии проведения валидации выбранной процедуры стерилизации как в отношении эффективности, так и в отношении целостности продукта, в том числе контейнера или упаковки. Для всех методов стерилизации ведется наблюдение за важнейшими стадиями процесса для того, чтобы подтвердить, что установленные ранее необходимые условия стерилизации выдерживаются для всей серии продукции на протяжении всего процесса стерилизации. Это применимо во всех случаях, включая случаи использования стандартных условий.
КОНЕЧНАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ
При конечной стерилизации очень важно учитывать неоднородность физических и, где это уместно, химических условий внутри стерилизационной камеры. Для каждого варианта загрузки каждого типа и размера контейнера или упаковки следует определить положение в стерилизационной камере, которое наименее доступно для стерилизующего фактора (например, самое холодное место в автоклаве). Для подтверждения того, что все загрузки проходят определенную обработку равным образом, необходимо определить минимальную летальность микроорганизмов в ходе стерилизационного цикла и подтвердить воспроизводимость цикла.
После окончательного выбора режима конечной стерилизации необходимо, где это возможно, собирать сведения о качестве процесса в повседневном использовании при помощи мониторинга и ведения записей о физических и, если это уместно, химических условиях, полученных в камере при каждом стерилизационном цикле.
Паровая стерилизация (автоклавирование). Стерилизация насыщенным паром под давлением, где это возможно, в особенности для готовых лекарственных средств в виде водных растворов. Стандартные условия при таком методе конечной стерилизации готовых лекарственных средств в виде водных растворов следующие: прогревание при температуре не менее 121°С в течение 15 мин (# 0,11 МПа (1,1
кгс/см2) и температуре 120°С; 0,20 МПа (2 кгс/см2) и температуре 132°С). Допускается использовать другие сочетаний времени и температуры, если предварительно доказано, что выбранный режим обеспечивает необходимый и воспроизводимый уровень летальности микроорганизмов в рамках установленных допусков. Используемые процедуры и меры предосторожности должны обеспечивать SAL не более 10-6 Рекомендации по проведению валидации с использованием концентрации F0 приведены ниже (5.1.5).
В ходе процесса стерилизации следует регистрировать физические условия (температура и давление) в автоклаве. Температуру, как правило, измеряют при помощи датчиков температуры, помещенных в контрольный контейнер. Дополнительные термоэлементы помещают в области загруженной камеры с наименьшей температурой (определенные предварительно). Условия в каждом цикле стерилизации должны соответствующим образом регистрироваться, например в виде температурно-временной диаграммы, или другим способом.
Если предусмотрена биологическая оценка, её проводят с использованием подходящих биологических индикаторов (5.1.2).
# Стерилизация паром при температуре 120°С рекомендуется для растворов лекарственных веществ (Табл. 5.1.1.-1). Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств лекарственного средства, объема раствора и используемого оборудования:
Таблица 5.1.1.-1
Объем образца, мл Минимальное время
стерилизационной выдержки, мин
До 100 8
От 100 до 500 12
От 500 до 1000 15
# Стерилизацию лекарственных средств в виде водных растворов проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах или ампулах.
# Жиры и масла в герметично укупоренных сосудах рекомендуется стерилизовать при 120°С в течение 2 ч.
# Этим методом стерилизуются также изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля, бинты, фильтровальная бумага, пергамент, спецодежда и др.). Время стерилизационной выдержки при температуре 120°С - 45 мин, при температуре 132°С - 20 мин. Для стерилизации изделий из резины следует использовать первый из указанных режимов.
# Стерилизацию перечисленных объектов проводят в стерильных коробах или в двухслойной упаковке из бязи, пергамента и др. В исключительных случаях допускается стерилизация при температуре ниже 120°С. Конкретизация отдельных режимов применительно к определенному объекту стерилизации должна быть обоснована и указана в нормативной документации.
Сухожаровая стерилизация (стерилизация горячим воздухом). Для
данного метода конечной стерилизации стандартными условиями являются: прогревание при температуре не менее 160°С в течение не менее 2 часов. Допускается использование других сочетаний времени и температуры, если предварительно доказано, что выбранный режим обеспечивает необходимый и воспроизводимый уровень летальности микроорганизмов в рамках установленных допусков. Используемые процедуры и меры предосторожности должны обеспечивать SAL не более 10-6
